V razredu CLS inovativni deli podvozja poskrbijo za največje možno udobje pri vožnji. Udobno usklajeno podvozje DIRECT CONTROL je pri 4- in 6-valjnih modelih vgrajeno serijsko in poskrbi za veliko udobje na dolgih poteh.
Elektronsko upravljan vzmetni sistem AIRMATIC s sistemom prilagodljivih blažilnikov ADS in regulacijo višine podvozja po želji (serijska oprema za CLS 500 BlueEFFICIENCY in CLS 500 4MATIC BlueEFFICIENCY) poskrbi za športen občutek vožnje.